肿瘤热疗：温度对抗癌细胞的“绿色疗法”

  今年9月，2024年全国热疗年会暨第八届中日医学科技交流协会热疗专业委员会热疗临床新进展学术研讨会在河北省邯郸市召开。参加会议的专家针对肿瘤热疗前沿和热点问题进行讨论讲解，分享热疗技术的最新进展，以期推进我国热疗事业的健康发展。

  作为一种“绿色疗法”，肿瘤热疗被大范围的应用于肿瘤临床治疗。中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科主任医师罗京伟介绍，早在1985年，热疗就通过了美国食品药品监督管理局认证，成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的第五大肿瘤治疗手段。

  肿瘤热疗是一种利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并持续一段时间的肿瘤治疗方法。河北工程大学附属医院肿瘤科主任医师霍忠超介绍，这种方法主要是利用正常组织细胞和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异进行治疗。

  相较于正常细胞，肿瘤细胞对高温更敏感。当温度上升到某些特定的程度时，就可造成肿瘤细胞的蛋白质变性，抑制肿瘤细胞DNA损伤修复和肿瘤血管形成，还可降低肿瘤内乏氧细胞比例，因此导致肿瘤细胞死亡。而正常细胞耐热性较强，可以耐受更高温度。因此，肿瘤热疗可以在一定程度上完成既使肿瘤细胞凋亡、又不损伤身体正常组织的效果。

  “肿瘤热疗可大致分为很多种。”罗京伟说，目前临床上较多采用的肿瘤热疗为常规高温热疗，主要是配合放疗或化疗使用，温度一般在39.5℃到45℃之间。这种热疗是利用热疗设备从人体外部加热，因此有少部分患者有极大几率会出现烫伤。而射频热疗、超声热疗等可以单独使用的肿瘤热疗，温度一般在50℃到100℃之间。这类热疗借助射频消融针等工具和设备直接加热肿瘤内部，因此不会使人体表层的皮肤和脂肪烫伤。

  霍忠超告诉科技日报记者，与其他肿瘤疗法相比，热疗对正常细胞的损伤较小，因此副作用相对较少，患者耐受性更好，不会出现严重的脱发、恶心、呕吐等不良反应。同时，热疗作为一种物理、无创、非侵入式的治疗方法，不涉及放射线或化学药物的使用，具有更高安全性，减少了肿瘤患者的痛苦和身体损伤。此外，热疗还能够在某些特定的程度上提高人体的免疫功能，增强机体对肿瘤细胞的抵抗力。

  热疗虽好，但也并非适用于所有肿瘤患者。罗京伟举例，比如体内有支架、心脏起搏器等金属的患者，一般不适合进行热疗。另外有心梗、肝硬化脾亢等病史的肿瘤患者，由于体内温度上升会增加基础代谢率，可能会引起病情加重，因此也不适合进行深部肿瘤热疗。

  “肿瘤热疗是一种复杂的治疗方法。”霍忠超说，判断患者是不是适合肿瘤热疗是一个综合性的评估过程。医生会根据患者的详细情况，考虑肿瘤特征、患者身体健康情况、既往病史、住院检查结果等因素，选择最适合患者的治疗方案。

  近年来，肿瘤热疗在国内外都取得了显著的研究进展。霍忠超介绍，在热源技术升级与优化方面，国内外学者探索研制了新型纳米材料，通过提高热转换效率、生物相容性等，实现更精准高效的肿瘤热疗；还有研究团队开发出多源微波天线阵技术，可实现深部肿瘤的汇聚加热，提高治疗效果；利用聚焦超声技术，可以将能量集中于肿瘤组织，实现对癌细胞的精确热损伤；利用光热效应和光声成像，能够对肿瘤精准定位、实时监测，提高热疗的疗效和安全性。

  日前，重庆大学电气工程学院教授张淮清、副教授熊汉团队就提出了一种基于双层近场聚焦超表面的微波热疗新方案。通过超表面对微波进行相位调控，研究团队实现了微波能量在目标组织区域内的精确汇聚，为肿瘤局部加热提供了高效稳定的潜在解决方案。相关成果日前发表于国际学术期刊《先进功能材料》。

  “热疗和其他肿瘤治疗方法的联合治疗模式也有创新。”霍忠超介绍，除了与放疗、化疗协同，热疗还有望与免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗等联合应用，增强患者机体的抗肿瘤免疫应答；将热疗与基因治疗相结合，将助力实现肿瘤的精准治疗。

  此外，多学科交叉的发展的新趋势将推动热疗技术与生物学、材料学、工程学等学科深层次地融合。人工智能技术也将在肿瘤热疗的治疗规划、疗效评估等方面发挥重要作用。

  然而，肿瘤热疗在技术上仍面临挑战。罗京伟介绍，开展肿瘤热疗需要用专门的加热设备，而单一的热疗设备无法应用于全身所有部位的肿瘤。当前，要实现对各部位肿瘤的有效热疗，需要配备很多设备。这对医院而言成本过高，难以普及。

  “肿瘤热疗虽然安全有效，但以目前的技术还难以实现肿瘤组织的均匀有效加热。此外，与放疗相比，热疗缺乏完备的治疗保证和质量控制体系。”罗京伟说。

  目前，科研人员和临床工作者都在致力于通过创新手段破解肿瘤热疗存在的不足。

  比如，针对热疗效果评估困难的问题，霍忠超介绍，现在利用正电子发射计算机断层显像、磁共振成像等影像学手段，就能对热疗前后肿瘤组织的代谢变化做评估。科研人员也在积极寻找特异性生物标志物，以期通过检验测试生物标志物的表达水平来评估热疗效果。